高血压病患者血管活性物质水平变化及苯那普利对其干预
作者：王伟华,章 辉,陈 坤,纪勤炯
单位：王伟华 章辉：皖南医学院附属弋矶山医院急救中心内科；陈坤：干部内科；纪勤炯：心内科
关键词：高血压；血管活性物质；苯那普利
高血压杂志990319
目的:了解高血压病(EH)不同时期患者血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(cGRP)和一氧化氮(NO)浓度变化及苯那普利对其影响。方法:主要采用放射免疫分析方法，分组对66例EH患者应用苯那普利治疗前后和24例正常人上述血管活性物质水平进行检测。结果:EH不同时期患者血浆ET、ANP、AngⅡ水平增高与平均动脉压(MAP)有良好相关性(r=0.5648,0.3841,0.5162,P<0.01～0.001)；cGRP、NO水平降低与MAP无关(r=-0.04,-0.16,P>0.05)，且两者与EH分期有密切关系，经苯那普利治疗8周后其浓度呈明显改变。结论:提示高血压的发生、发展与上述血管活性物质水平的变化有关，苯那普利在降血压的同时能改变其浓度水平。
, 百拇医药
要点：高血压患者ET，AngⅡ,ANP增高，cGRP,NO下降，尤以第3期患者为显著。苯那普利治疗除降压外尚能显著性改变上述的增高或降低。
中图分类号：R541.1;Q555;Q58;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0244-02
Changes of Plasma Vasoactive Substances in Hypertensive Patients and its Changes after Benazepril Treatment
WANG Weihua,ZHANG hui,CHEN Kun,JI Qinjiong
(First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu,Anhui 241001)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To measure the levels of plasma endothelin (ET),atrial natriuretic peptide (ANP),angiotensionⅡ(AngⅡ),calcitonin gene-related peptide(cGRP),and nitric oxide (NO) in essential hypertension(EH).To investigate the changes of these vasoactive substances after benazepril treatment.Methods:Immunoradiometric assay was used to measure the plasma vasoactive substance levels in 66 EH patients and 24 normal subjects before and after benazepril treatment.Results The levels of plasma ET,ANP,AngⅡ in patients with mild,morderate,serious hypertension were significantly higher,but cGRP and NO were lower than those of controls.The levels of plasma ET,ANP,and Ang Ⅱ were positive correlated with mean artery pressure(MAP)(r=0.5648,0.3841,0.5162,P<0.01～0.001,respectively).While the cGRP and NO were not correlated with MAP(r=-0.04,-0.16,P>0.05,respevtively).Conclusion:Benazepril can control hypertension and decrease the levels of ET,ANP,and AngⅡ.
, http://www.100md.com
Key Words: hypertension; plasma vasoactive substances; benazepril
本研究采用放射免疫分析法及酶标法测定高血压病(EH)不同时期患者血浆部分血管活性物质，即内皮素(ET)，心钠素(ANP)、血管紧张素(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(cGRP)和一氧化氮(NO )浓度，并应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-苯那普利进行治疗，旨在了解这些血管活性物质在高血压发生发展过程中的变化及苯那普利对其影响。
MATERIALS AND METHODS
1 对象：EH组：66例(男36例 ，女30例),年龄44～70岁(平均55.3±4.9岁)，体重指数24.1±3.5 kg/m2，血压168±21 mmHg/96±11 mmHg，病程1年～34年(平均10.1±8.5年)皆符合WHO/ISH1993年高血压诊断标准，其中Ⅰ期22例，Ⅱ期26例，Ⅲ期18例，经临床和实验室检查剔除继发性高血压及其它慢性疾病。对照组24 例、男15例、女9例，年龄42岁～72岁(平均55.6±6.8岁)，体重指数23.2±2.9 kg/m2 ，血压114±12 mmHg/78±6 mmHg，为健康体检者。
, 百拇医药
2 方法：已服用降压药者停药二周以上，空腹12小时，卧床休息30分钟后测右上肢血压3次取均值。抽取静脉血，分离血浆置-20℃保存待检。ET、ANP、AngⅡ和cGRP测定采用放射免疫法，免疫试剂盒由北京东亚免疫试剂研究所提供。NO采用酶标方法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，操作严格按说明进行，由专人测定。EH组在服用苯那普利(洛汀新，北京诺华公司产品)10 mg/d，8周后复查上述有关化验。
3 统计学处理： 数据以均数±标准差表示，组间采用t检验，P<0.05表示差异有显著性。参数间采用直线相关分析。
RESULTS
与对照组相比，治疗前EH各组ET，AngⅡ，ANP呈显著性增高(P<0.01)，并随EH病程进展而加重；cGRP，NO随EH病程进展而呈下降趋势，在EHⅠ期组与正常对照组相比较无显著性差异(P>0.05)。相关分析及检验表明，血浆ET、AngⅡ、ANP与平均动脉压(MAP)有良好相关性(r=0.5648,r=0.5162,r=0.3841,P<0.01～0.001)；cGRP和NO与MAP无关(r=-0.04,r=-0.16,P>0.05)。与治疗前相比，EH各组在治疗后ET、ANP、AngⅡ呈显著下降，P值均<0.01；在EHⅢ期cGRP和NO有明显升高，P值均<0.01。(表1 图1)
, 百拇医药
表1 治疗前后平均血压、心钠素、内皮素、一氧化氮、降钙素相关肽及血管紧张素Ⅱ的改变
Tab 1 Changes of MAP,ANP,ET,NO,cGRP,and AngⅡ before and after treatment(
±s)
Control
(n=24)
EH(n=66)
Before treatment
Stage 1(n=26) Stage 2(n=26) Stage 3(n=18)
After treatment
, http://www.100md.com
Stage 1 Stage 2 Stage 3
MAP(mmHg)
89±7
118±6*
126±6*
140±11**
88±7#
90±8#
104±9##
ET(pmol/l)
, 百拇医药
18.0±4.4
24.6±5.4**
30.1±5.1**
34.2±6.4**
18.1±4.3##
18.8±3.8##
22.6±4.8##
AngⅡ(pmol/l)
48.4±13.1
62.7±17.0**
, 百拇医药
66.2±19.9**
71.6±17.4**
38.2±9.4##
49.1±11.3##
51.3±13.2##
cGRP(pg/ml)
128.5±41.1
124.1±36.8
124.1±53.3
100.8±46.1*
, 百拇医药
125.2±39.2
124.2±51.6
123.2±47.8##
NO(μmol/l)
58.9±12.8
57.6±12.8
53.7±11.2*
41.5±10.2**
57.9±12.2
54.8±10.4
54.5±10.4##
, 百拇医药
ANP(pmol/l)
27.5±5.8
36.9±7.6**
43.9±13.8**
51.2±18.1**
30.9±7.9#
31.1±11.7##
34.5±14.1##
*:P<0.05; **P<0.01 vs control; #:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
, 百拇医药
图1 治疗后MAP,ANP,and AngⅡ血清水平的变化
Fig 1 Changes of MAP,ANP,and AngⅡ before and after treatment
DISCUSSION
高血压病(EH)的发病机制，至今尚未完全阐明，目前认为血浆中某些血管活性物质在EH的发病中具有重要的作用。缩血管活性物质ET，AngⅡ除了有收缩血管、增加外周阻力外，同时还可刺激血管平滑肌细胞增殖，使外周阻力血管重塑[1]。舒血管活性物质cGRP，NO和ANP对ET，AngⅡ具有拮抗作用。已知cGRP是目前体内最强的舒血管活性多肽[2]，NO属血压调节因子，也具有强烈血管扩张作用[3]，ANP具有利尿、排钠和舒血管的生理效应[4]。本组EH不同时期患者血浆ET、AngⅡ、ANP水平增高，cGRP和NO降低，并与EH分期有密切关系。由此可见高血压的发生同缩血管物质分泌增多或活性增强，及舒血管物质减少或活性减弱有关。本组还观察到ET、AngⅡ和ANP之间呈正相关，ET与cGRP、NO呈负相关，提示血压的相对稳定或变化可能是血管活性物质间相互作用，相互调节的结果，其机制尚待进一步研究。
, 百拇医药
新近多项研究表明，血浆ET和AngⅡ水平的降低是苯那普利降压的特点[5]，通过对ET和AngⅡ水平的降低，达到改善血流动力学和内皮细胞功能，减轻平滑肌细胞肥大，减轻心肌肥厚，增生和纤维化，改善心肌的顺应性[6] ，可减轻心房内压，降低血浆ANP水平[7]，苯那普利还可以通过对ET的作用，抑制醛固酮的释放，降低ANP；通过对缓激肽的两个受体的刺激使NO释放增加，并能使外周阻力血管内膜增生消退[8]，而cGRP的增高可能有赖于其拮抗剂缩血管物质降低有关，结合本组资料结果表明，苯那普利可通过对血管活性物质的影响，恢复其相互间的平衡，有效地降低血压和逆转血管重塑。
REFERENCES
1 吴建明，程彤，孙双丹等.内皮素、血管紧张素Ⅱ和心钠素对血管平滑肌细胞和心肌细胞增殖的影响[J] 中国科学(B辑) 1992;5：509-513
, http://www.100md.com
2 Fuller Rw.Vasodilation by calcitonin geme-related peptide and substance P:comparison of their effects on resistance and capacitance vessels of humen forearms[J] Circulation 1988;77:1072-1077
3 Mocadas,Palmer RMJ,Higgs EA.Nitric oxide: physiology,pathophysidogy and pharmacology[] Pharmaco Rev 1991;43:109
4 de Bold AJ.Aterical natriuratic factor: a hormone produced by the heart[J] Science 1985;230:767-770
, http://www.100md.com
5 Balfour JA,GoaKL.Benazepril:A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy in hypertension and congestive heart failure[J] Drugs 1991;42:5111
6 Clozel M,KuhnH,Hefti F.Eftects of angiotensive converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats[J] Hypertens 190;16:532
7 Mettler CH,lee M,Thrasher TN,et al.Increased right or left atrial pressure stimulates release of atrial natriuretic peptides in conscious dogs[J] Endocrindogy 1986;119:2396
8 Tamirisa P,Frishman WH,Kumar A.Endothelin and endothelin antagonism roles in cardiovascular health and disease[J] Am heart J 1995;130(3,part):501
收稿日期：1998-11-19, http://www.100md.com
单位：王伟华 章辉：皖南医学院附属弋矶山医院急救中心内科；陈坤：干部内科；纪勤炯：心内科
关键词：高血压；血管活性物质；苯那普利
高血压杂志990319
目的:了解高血压病(EH)不同时期患者血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(cGRP)和一氧化氮(NO)浓度变化及苯那普利对其影响。方法:主要采用放射免疫分析方法，分组对66例EH患者应用苯那普利治疗前后和24例正常人上述血管活性物质水平进行检测。结果:EH不同时期患者血浆ET、ANP、AngⅡ水平增高与平均动脉压(MAP)有良好相关性(r=0.5648,0.3841,0.5162,P<0.01～0.001)；cGRP、NO水平降低与MAP无关(r=-0.04,-0.16,P>0.05)，且两者与EH分期有密切关系，经苯那普利治疗8周后其浓度呈明显改变。结论:提示高血压的发生、发展与上述血管活性物质水平的变化有关，苯那普利在降血压的同时能改变其浓度水平。
, 百拇医药
要点：高血压患者ET，AngⅡ,ANP增高，cGRP,NO下降，尤以第3期患者为显著。苯那普利治疗除降压外尚能显著性改变上述的增高或降低。
中图分类号：R541.1;Q555;Q58;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0244-02
Changes of Plasma Vasoactive Substances in Hypertensive Patients and its Changes after Benazepril Treatment
WANG Weihua,ZHANG hui,CHEN Kun,JI Qinjiong
(First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu,Anhui 241001)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To measure the levels of plasma endothelin (ET),atrial natriuretic peptide (ANP),angiotensionⅡ(AngⅡ),calcitonin gene-related peptide(cGRP),and nitric oxide (NO) in essential hypertension(EH).To investigate the changes of these vasoactive substances after benazepril treatment.Methods:Immunoradiometric assay was used to measure the plasma vasoactive substance levels in 66 EH patients and 24 normal subjects before and after benazepril treatment.Results The levels of plasma ET,ANP,AngⅡ in patients with mild,morderate,serious hypertension were significantly higher,but cGRP and NO were lower than those of controls.The levels of plasma ET,ANP,and Ang Ⅱ were positive correlated with mean artery pressure(MAP)(r=0.5648,0.3841,0.5162,P<0.01～0.001,respectively).While the cGRP and NO were not correlated with MAP(r=-0.04,-0.16,P>0.05,respevtively).Conclusion:Benazepril can control hypertension and decrease the levels of ET,ANP,and AngⅡ.
, http://www.100md.com
Key Words: hypertension; plasma vasoactive substances; benazepril
本研究采用放射免疫分析法及酶标法测定高血压病(EH)不同时期患者血浆部分血管活性物质，即内皮素(ET)，心钠素(ANP)、血管紧张素(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(cGRP)和一氧化氮(NO )浓度，并应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-苯那普利进行治疗，旨在了解这些血管活性物质在高血压发生发展过程中的变化及苯那普利对其影响。
MATERIALS AND METHODS
1 对象：EH组：66例(男36例 ，女30例),年龄44～70岁(平均55.3±4.9岁)，体重指数24.1±3.5 kg/m2，血压168±21 mmHg/96±11 mmHg，病程1年～34年(平均10.1±8.5年)皆符合WHO/ISH1993年高血压诊断标准，其中Ⅰ期22例，Ⅱ期26例，Ⅲ期18例，经临床和实验室检查剔除继发性高血压及其它慢性疾病。对照组24 例、男15例、女9例，年龄42岁～72岁(平均55.6±6.8岁)，体重指数23.2±2.9 kg/m2 ，血压114±12 mmHg/78±6 mmHg，为健康体检者。
, 百拇医药
2 方法：已服用降压药者停药二周以上，空腹12小时，卧床休息30分钟后测右上肢血压3次取均值。抽取静脉血，分离血浆置-20℃保存待检。ET、ANP、AngⅡ和cGRP测定采用放射免疫法，免疫试剂盒由北京东亚免疫试剂研究所提供。NO采用酶标方法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，操作严格按说明进行，由专人测定。EH组在服用苯那普利(洛汀新，北京诺华公司产品)10 mg/d，8周后复查上述有关化验。
3 统计学处理： 数据以均数±标准差表示，组间采用t检验，P<0.05表示差异有显著性。参数间采用直线相关分析。
RESULTS
与对照组相比，治疗前EH各组ET，AngⅡ，ANP呈显著性增高(P<0.01)，并随EH病程进展而加重；cGRP，NO随EH病程进展而呈下降趋势，在EHⅠ期组与正常对照组相比较无显著性差异(P>0.05)。相关分析及检验表明，血浆ET、AngⅡ、ANP与平均动脉压(MAP)有良好相关性(r=0.5648,r=0.5162,r=0.3841,P<0.01～0.001)；cGRP和NO与MAP无关(r=-0.04,r=-0.16,P>0.05)。与治疗前相比，EH各组在治疗后ET、ANP、AngⅡ呈显著下降，P值均<0.01；在EHⅢ期cGRP和NO有明显升高，P值均<0.01。(表1 图1)
, 百拇医药
表1 治疗前后平均血压、心钠素、内皮素、一氧化氮、降钙素相关肽及血管紧张素Ⅱ的改变
Tab 1 Changes of MAP,ANP,ET,NO,cGRP,and AngⅡ before and after treatment(
±s)Control
(n=24)
EH(n=66)
Before treatment
Stage 1(n=26) Stage 2(n=26) Stage 3(n=18)
After treatment
, http://www.100md.com
Stage 1 Stage 2 Stage 3
MAP(mmHg)
89±7
118±6*
126±6*
140±11**
88±7#
90±8#
104±9##
ET(pmol/l)
, 百拇医药
18.0±4.4
24.6±5.4**
30.1±5.1**
34.2±6.4**
18.1±4.3##
18.8±3.8##
22.6±4.8##
AngⅡ(pmol/l)
48.4±13.1
62.7±17.0**
, 百拇医药
66.2±19.9**
71.6±17.4**
38.2±9.4##
49.1±11.3##
51.3±13.2##
cGRP(pg/ml)
128.5±41.1
124.1±36.8
124.1±53.3
100.8±46.1*
, 百拇医药
125.2±39.2
124.2±51.6
123.2±47.8##
NO(μmol/l)
58.9±12.8
57.6±12.8
53.7±11.2*
41.5±10.2**
57.9±12.2
54.8±10.4
54.5±10.4##
, 百拇医药
ANP(pmol/l)
27.5±5.8
36.9±7.6**
43.9±13.8**
51.2±18.1**
30.9±7.9#
31.1±11.7##
34.5±14.1##
*:P<0.05; **P<0.01 vs control; #:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
, 百拇医药
图1 治疗后MAP,ANP,and AngⅡ血清水平的变化
Fig 1 Changes of MAP,ANP,and AngⅡ before and after treatment
DISCUSSION
高血压病(EH)的发病机制，至今尚未完全阐明，目前认为血浆中某些血管活性物质在EH的发病中具有重要的作用。缩血管活性物质ET，AngⅡ除了有收缩血管、增加外周阻力外，同时还可刺激血管平滑肌细胞增殖，使外周阻力血管重塑[1]。舒血管活性物质cGRP，NO和ANP对ET，AngⅡ具有拮抗作用。已知cGRP是目前体内最强的舒血管活性多肽[2]，NO属血压调节因子，也具有强烈血管扩张作用[3]，ANP具有利尿、排钠和舒血管的生理效应[4]。本组EH不同时期患者血浆ET、AngⅡ、ANP水平增高，cGRP和NO降低，并与EH分期有密切关系。由此可见高血压的发生同缩血管物质分泌增多或活性增强，及舒血管物质减少或活性减弱有关。本组还观察到ET、AngⅡ和ANP之间呈正相关，ET与cGRP、NO呈负相关，提示血压的相对稳定或变化可能是血管活性物质间相互作用，相互调节的结果，其机制尚待进一步研究。
, 百拇医药
新近多项研究表明，血浆ET和AngⅡ水平的降低是苯那普利降压的特点[5]，通过对ET和AngⅡ水平的降低，达到改善血流动力学和内皮细胞功能，减轻平滑肌细胞肥大，减轻心肌肥厚，增生和纤维化，改善心肌的顺应性[6] ，可减轻心房内压，降低血浆ANP水平[7]，苯那普利还可以通过对ET的作用，抑制醛固酮的释放，降低ANP；通过对缓激肽的两个受体的刺激使NO释放增加，并能使外周阻力血管内膜增生消退[8]，而cGRP的增高可能有赖于其拮抗剂缩血管物质降低有关，结合本组资料结果表明，苯那普利可通过对血管活性物质的影响，恢复其相互间的平衡，有效地降低血压和逆转血管重塑。
REFERENCES
1 吴建明，程彤，孙双丹等.内皮素、血管紧张素Ⅱ和心钠素对血管平滑肌细胞和心肌细胞增殖的影响[J] 中国科学(B辑) 1992;5：509-513
, http://www.100md.com
2 Fuller Rw.Vasodilation by calcitonin geme-related peptide and substance P:comparison of their effects on resistance and capacitance vessels of humen forearms[J] Circulation 1988;77:1072-1077
3 Mocadas,Palmer RMJ,Higgs EA.Nitric oxide: physiology,pathophysidogy and pharmacology[] Pharmaco Rev 1991;43:109
4 de Bold AJ.Aterical natriuratic factor: a hormone produced by the heart[J] Science 1985;230:767-770
, http://www.100md.com
5 Balfour JA,GoaKL.Benazepril:A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy in hypertension and congestive heart failure[J] Drugs 1991;42:5111
6 Clozel M,KuhnH,Hefti F.Eftects of angiotensive converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats[J] Hypertens 190;16:532
7 Mettler CH,lee M,Thrasher TN,et al.Increased right or left atrial pressure stimulates release of atrial natriuretic peptides in conscious dogs[J] Endocrindogy 1986;119:2396
8 Tamirisa P,Frishman WH,Kumar A.Endothelin and endothelin antagonism roles in cardiovascular health and disease[J] Am heart J 1995;130(3,part):501
收稿日期：1998-11-19, http://www.100md.com